世界上最悲催的人

美国呼吸细胞与分子生物学杂志

AAT(α-1抗胰蛋白酶)缺乏症(AATD)的特征是循环丝氨酸蛋白酶抑制剂AAT含量低,导致肺气肿性破坏。遗传性血清缺乏症,例如血友病和AATD,被认为是基因治疗的理想候选者。尽管病毒载体介导的肝脏转导已证明可用于血友病,但AATD尚未取得类似的成功。 AAT基因治疗面临的挑战是在肺部局部达到AAT的保护水平,并减轻与全身给药的病毒载体相关的潜在肝毒性。正在进行的临床试验的当前策略涉及腺相关病毒施用的不同途径,例如肌肉内和胸膜内注射,以提供来自非肝器官部位的一致的治疗水平。然而,在该领域中,探索非肝来源的AAT的替代方法的探索已经引起了极大的兴趣。在这方面,针对肺内皮的腺病毒载体可能是在下呼吸道内局部增强AAT的一项关键技术任务,具有避免肝脏毒性的潜在好处。此外,将CRISPR / Cas9(CRISPR相关蛋白9)核酸酶系统整合到基因传递技术中,已提供了辅助技术,可以完全实现一次性治疗以持续,终生表达AATD的患者。这篇综述将侧重于腺相关病毒和腺病毒载体介导的AATD肺部表现的基因治疗策略,并表明努力使用基因组编辑技术将使目前的策略发展为与人类直接翻译完全兼容的策略。

通讯和重印请求应寄给华盛顿大学医学学院生物治疗中心放射肿瘤学系David T. Curiel博士,医学博士,南欧几里得大街660号,圣路易斯,校园信箱8224, MO63110。电子邮件:[email protected].

在美国国立卫生研究院的支持下,提供UG3 TR002851和R01 EB026468(D.T.C.)

作者贡献:R.L.审查了文献并起草了审查文件。 R.L.和D.T.C.写了不同的部分。 D.T.C.认真审查和编辑了这篇论文。

最初以DOI的形式在媒体上发布:10.1165 / rcmb.2020-0159PS 2020年7月15日

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